安体舒
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  发布时间：2007-04-15 12:09:30

    安 体 舒

    通用名：氯氧喹胶囊 产品概述： 休 闲 居 编 辑

　　氯氧喹是中华茂祥集团通化茂祥制药有限公司研制开发的创新药物。该项研究被列入国家 “1035”工程和国家 \ 九五 \ 重大科技攻关计划。 2002 年 4 月，通过科技部生命科学技术发展中心验收。 2002 年 9 月获得国家知识产权局 \ 发明专利证书 \ 。 2003 年 4 月 23 日 获得国家药品监督管理局颁发的两个新药证书以及两个生产批件（原料药和胶囊制剂）。上市后，以其具有单药使用与联合化疗方案相近的疗效，延长生存期及疾病稳定期，并良好的改善患者生活质量，安全，不良反应轻微而得到医患的首肯。

　　氯氧喹为喹啉衍生物， 7－氯－4－氧代－喹啉，其结构式为：

    药理作用：

　　氯氧喹对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用，其作用方式属操作DNA模板型。对人成骨肉瘤细胞体外抗肿瘤试验，作用24小时的IC50为9.32±0.84μg/ml，48 小时者为2.44±0.28μg/ml，72小时者为1.74±0.18μg/ml，均<10μg/ml；氯氧喹75、150、300mg/kg(ig)对小鼠肉瘤180(S-180)及艾氏癌实体型(EC)肿瘤的抑制率高于40%；对 S-180腹水型及EAC小鼠的生命延长率>50%，与对照组比较有明显差异(P<0.01)；此外，氯氧喹对H22 、Lewis 肺癌、P388和MA737等肿瘤模型的抑制率也高于40% 。证明氯氧喹对荷瘤动物(S-180)的化疗(环磷酰胺、5-氟尿嘧啶)具有明显的协同增效作用。在多种疼痛模型证实氯氧喹具有镇痛作用；并确定属于中枢性镇痛，无依赖性。因疼痛在癌症是一常见的临床症状，做为抗癌药兼有镇作用，实为一大优点。

    临床药代动力学：

　　肿瘤（鼻咽癌）患者8例，口服氯氧喹1500mg的药－时曲线分析，符合一级吸收、二室开放模型。其药代动力学特点为：在胃肠吸收较快，1.6小时血药达峰值，峰浓度为37.7μg/ml；分布较快，t1/2 α为1.91小时，t1/2β为16.93小时。
Ⅱ期临床试验：

　　按Ⅰ期临床试验推荐的给药方案（每次400mg,3次/日，疗程4－6周）进行Ⅱ期临床试验（相当于现Ⅱ、Ⅲ期临床试验）。对232例乳腺癌、96例原发性肝癌及82例肺癌共410例的有效率（CR＋PR）分别为40.1、39.6、及30.5%，显著高于各自对照组的有效率（P＜0.05或0.01＝。证实氯氧喹的临床抗癌活性。疗效出现于药后2－4周。试验组全部病例均能很好耐受，410例中35例（8.4%）胃部不适，3 例（0.7%）恶心，余未见其他不良反应；血、尿常规及肝、肾功能化验检查均无异常。且在取得疗效的同时，能改善病人生活质量。证明氯氧喹的给药方案是安全有效的。

    氯氧喹胶囊治疗非小细胞肺癌补充Ⅲ期临床验证总结报告

　　 国家药品监督管理局药品审评中心委托北京协和医院牵头，与天津市肿瘤医院、吉林大学(第二医院、第三医院)组成协作组，验证氯氧喹胶囊对非小细胞肺癌（NSCLC）疗效、不良反应及生活质量的影响。

    对 NSCLC 近期疗效比较

　　结果表明，氯氧喹单体治疗晚期、复发性或老年性NSCLC病人与常规的联合化疗方案（CAP方案或 CE方案）有相似的疗效，试验组为14%，对照组为16%。可使老年及晚期病人在治疗上受益，如延长病人生存期（中位生存11个月）及疾病稳定期（中位9.32±6.16月），一年存活率达42%,并维持较好的生活质量，毒副反应低，安全性及耐受性好，用药方便。
氯氧喹胶囊治疗乳腺癌补充Ⅲ期临床验证总结

　　国家药品监督管理局药品审评中心委托北京协和医院牵头，中国人民解放军军事医学科学院附属三0七医院、天津市肿瘤医院、吉林大学第二医院参与共同组成协作组，对氯氧喹胶囊治疗乳腺癌进行补充Ⅲ期临床试验。
对乳腺癌近期疗效比较

    第一病例左乳癌疗前

    第一病例左乳癌疗后 　

 

    第二病例左乳癌疗前 第二病例左乳癌疗后

 

    （对照组采用 CAP 方案或 CAF 方案）
    CAP方案： 环磷酰胺 600-800mg/㎡ 静注 d1
    阿霉素 40mg/㎡ 静注 d1
    或吡喃阿霉素 40-50mg/㎡
    或表阿霉素 80-100mg/㎡
    顺铂 80-100mg/m 静滴
    21-28天为一周期
    含顺铂方案的应行水化和止呕吐治疗
    CAF方案： 5-Fu 500mg/㎡ 静滴 d1,8
    阿霉素 40-50mg/㎡ 静注 d1
    或吡喃阿霉素 40-50mg/㎡
    或表阿霉素 80-100mg/㎡
    CTX 500mg/㎡ 静注 d1
    21-28天为一周期

    结 论

　　氯氧喹治疗组与联合化疗对照组比较统计学上无显著性差异（P＝0.312）。与氯氧喹相关的毒副反应有厌食、恶心，但发生率低，程度轻，无需特殊处理。与化疗相关的毒副反应有厌食、恶心、呕吐、脱发、贫血、白细胞和血小板降低，发生率高，程度较重，需临床给予对症处理。结果说明氯氧喹治疗部分晚期乳癌可取得一定疗效，且毒副反应轻，患者耐受性及安全性好，口服用药方便可在门诊治疗，能为高龄及一般情况较差的患者提供较好的治疗手段。
镇痛作用及机制研究

    1、小鼠扭体法、热板法及大鼠光热法、福尔马林法四种疼痛模型证实氯氧喹具有镇痛作用；初步研
　 究确定它属于中枢性镇痛药。
    2、氯氧喹的中枢性镇痛作用不是通过阿片受体产生的，而可能是影响缰核对痛觉的调制。
    3、初步证实氯氧喹的镇痛作用无躯体依赖性。

    氯氧喹胶囊七大特点

    1 、抗癌疗效确实，具有与一线化疗方案相近的疗效；
    2 、安全性好，不良反应轻微，无通常抗癌药的骨髓抑制和免疫抑制作用；
    3 、可长期口服，无化疗药的胃肠道严重不良反应；
    4 、患者耐受性好，无需住院治疗和接受特殊处理；
    5 、改善患者的生活质量；
    6 、延长生存期及疾病稳定期；
    7 、本品既可以单独作为癌症的治疗药，又可以与化疗联合应用，取得更好的协同治疗效果。
    氯氧喹胶囊药品说明书
    [药品名称]
    通用名：氯氧喹胶囊
    商品名：安体舒
    英文名：Chloroxoquinoline Capsules
    本品主要成份及其化学名称为：
 
    7-氯-4-氧代-喹啉，含量在98.5%以上。

    【性　　状】

　　 本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色结晶性粉末。

    【药理毒理】
    药理作用：
    动物实验显示，氯氧喹对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用，其作用方式属损伤DNA模板型。
    毒理研究：

    重复给药：犬和猕猴 3 个月的重复给药试验中，剂量（按体表面积折算）分别达人体临床用量的3.7和5.4倍时，部分犬肝细胞出现轻度肿胀、脂肪和水样变性，猕猴出现血清丙氨酸氨基转移酶水平升高，肝细胞浊肿和水样变性。
生殖毒性：小鼠一般生殖毒性试验、大鼠致畸敏感期试验和围产期试验中，氯氧喹剂量（按体表面积折算）分别为人体临床用量的1.1 、2.7和3.2倍，未见明显与药物相关的生殖毒性反应。此外雄性小鼠给予人体临床用量2.2倍的氯氧喹，精子畸形率未见明显升高。
 
    遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、啮齿类动物显性致死试验和微核试验结果均为阴性。

    【药代动力学】
　　健康志愿者的药代动力学符合口服给药二室开放模型。胃肠道吸收快，1.25小时血药浓度达峰值；分布较快t1/2α为2.094±0.958小时，t1/2β为 20.283±1.491小时。鼻咽癌患者药代动力学结果符合一级吸收、二室开放模型。1.6小时血药浓度达峰值，t1/2α为1.91±0.07小时，t1/2β为 16.93±1.29小时。
    【适 应 症】
　　用于乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤治疗。
    【用法用量】
　　口服，一次2粒，一日3次；或以体重计每日每公斤体重20-30毫克，分三次服。连服4周为一疗程。
    【不良反应】
    1、胃肠道反应：胃部不适、食欲欠佳、恶心、呕吐等。
    2、血液系统：白细胞减少，血红蛋白减少。
    【禁　忌】
　　对本品成分过敏者禁用。
    【注意事项】
　　长期服用定期检查血象及肝功能。
    【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　对孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。
    【儿童及老年患者用药】
　　 尚不明确。
    【药物相互作用】
    1、本品具有中枢神经抑制作用，与中枢抑制药合用时，后者剂量应酌减。
    2、本品具有肝药酶诱导作用，注意由此而产生的药物相互作用。
    【规　格】
　　0.2g
    【贮　藏】
　　常温、避光、密封保存。
    【包　装】
　　聚乙烯塑料瓶，每瓶45粒，每盒1瓶。
    【有 效 期】
　　暂定三年。
    【批准文号】
　　国药准字 H20030359
    【生产企业】
    企业名称：通化茂祥制药有限公司