拓朴特肯
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  发布时间：2007-04-05 08:32:15

　　拓朴特肯
  [中文别名]  托泊替康，托扑替康。
  [外 文 名]  Topotecan.
  [外文缩写]  TPT。休 闲 居 编辑
  [化 学 名]  （s）-10-二甲胺基甲基-4-乙基-4，9-二羟基-1-氢-吡喃酮［3`，4`：6，7］中氮茚［1，2-b］喹喏啉-3，14（4H，12H） -双酮盐酸盐。
  [分 子 式]  C23H23N3O5.HCL。
  [性    状]  本品为淡黄色无菌冻干粉末，无臭，易溶于水。
  [药理作用]  TPT为喜树碱的衍生物，系CPT的9位上为二甲基胺甲基取代，10位为为羟基取代，亦是拓朴异构酶Ⅰ抑制剂。TPT与TOPO Ⅰ、DNA形成的三无复合物与复制酶相互作用时产生双股DNA的损伤，其细胞毒作用在DNA合成期。TPT为S期细胞周期特异性药物。本品具有很强的抗肿瘤活性和广泛的抗瘤谱，对P388及L1210白血病、B16黑色素、Lewis肺癌、ADJ-PC6浆细胞癌、M5076卵巢肉瘤、16/C乳腺癌、结肠腺癌38及51、Wadison肺癌等动物移植性肿瘤有显著抑制作用。且优于CPT、HCPT。
  [体内过程]  本品静脉给药吸收，地肿瘤患者以1.5mg/m2的剂量30分钟静脉滴注，在体内呈二室模型，分布迅速而广泛，在肝、肾、胆汁中浓度较高。血浆蛋折结合率为30%。在血浆中，内酯结构和羧人结构之间建立的平衡状态有益于失活的羧化结构，其内酯结构为本品抗肿瘤的活性部分。在30分钟输液结束后羧化结构会出现15分钟的快速水解，百内酯结构则有快速良好的分布，平均分布容积为130升。TPT可进入脑脊液，脑脊液的浓度约为血浆浓度的30%。总TPT的t1/2β为2.3~4.3小时。血浆清除率不与剂量相关，约为60L/h。本品大部分（26%~80%）经肾脏排泄。肝功能不全病人对本红的代谢和毒性与正常人无明显差异。
  [临床应用]  主要用于小细胞肺癌及化疗失败后晚期转移性卵巢癌。
  [用法用量]  静脉滴注：每日1.2mg/m2，先用无菌注射用水以1mg:1ml溶解，再用生理盐水或5%葡萄糖液150~200ml稀释，30分钟内滴完，每日1次，连用5日，21日为1周期。
  [不良反应]
  （1）  骨髓抑制：为剂量限制性毒性，可出现白细胞、血小板减少、贫血等。与其他细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。
  （2）  胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻便泌、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。
  （3）  肝功能损害：有时可出现转氨酶升高。
  （4）  全身反应：乏力、不适、发热、头痛、关节痛、肌肉痛、感觉异常、脱发；偶见严重的皮炎及瘙痒；罕见过敏反应及血管神经性水肿；偶有呼吸困难。
  （5）  局部反应：静脉红药时，若药液溢出血管外，皮肤可出现红班青紫。
  [禁 忌 证]
  （1）  对喜树碱类药物或其任保成分过敏者及妊娠、哺乳期妇女禁用。
  （2）  严重骨髓抑制（中性粒细胞<1.5x109/L）者禁用。
  [注意事项]
  （1）  治疗期部，应密切观察患者有无感染及出血倾向，若发生此类情况，应减量或停药等处理。
  （2）  对轻度肝肾功有异常者及老年人可不需剂量调整。
  （3）  本品开封后应竖放，稀释后立即使用；若红液溅到皮肤上，应用肥皂和肖水清洗。
  [制剂规格]  注射剂：2mg/支，4mg/支。
  [贮    藏]  避光、室外保存；本品稀释液在20~25℃可存放24小时。
  [商 品 名]  金喜素，和美新。
  [生产厂家]  金喜素：贵州汉方制药有限公司；和美新：史克必成公司。