第二代非镇静性抗组胺药有哪些不良反应?
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发布时间：2007-08-17 22:38:54
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近来，第二代抗组胺药的用药安全问题备受关注，代表药物息斯敏已停用。虽然该类药物克服了第一代抗组胺药嗜睡、用药次数多的缺点，但随着临床上的广泛应用，也显露出许多不良反应，有些还相当严重。为了正确认识、合理使用第二代非镇静性抗组胺药物，现将其不良反应及使用注意事项综合归纳如下：
1.心脏毒性
根据世界卫生组织药物不良反应监测中心报告，开瑞坦自上市至1996年，心脏方面不良作用的发生情况分别为：①心源性死亡及猝死13例；②心脏并发症106例；心率及心律失常286例。在心率及心律失常中，常见的有心律不齐，心搏突停，室性纤颤，Q—T间期延长，室上性心动过速，尖端扭转型心律不齐和心房纤颤。可能的作用机制是阻断心肌复极化过程中一个或多个钾离子通道。1989年，1例应用特非那丁的妇女，同时应用酮康唑发生了严重的心脏并发症——尖端扭转型心动过速。此后，发现另一些同类药物也可以发生这种并发症。1997年4月，美国FDA决定停止特非那丁在美国市场的销售。临床上可引起上述并发症的常见的该类药物有息斯敏、特非那丁及氯雷他定。另外，部分患者还可出现低血压、晕厥、眩晕等不良作用。
2.体重增加休 闲 居 编 辑
该类药物在抑制皮肤黏膜内H1受体的同时，也可抑制胃幽门部的H1受体，导致胃排空时间缩短，致使食量增多而体重增加。这种作用在不同的个体之间有较大的差异。第二代非镇静性抗组胺药此种作用比较明显的有阿斯咪唑（息斯敏）、氯雷他定（克敏能）、特非那丁（敏迪）和西替利嗪（仙特敏）。由于增加体重的根本原因在于进食量增多，所以对于需要长期服用该类药物的患者，应该告知本类药品有此种副作用，并注意在服药期间要适当控制进食量，以避免此类不良作用的发生。
3.嗜睡
第二代抗组胺H1受体类药物多不具有亲脂性，因而不易透过血脑屏障，无中枢抑制作用，多不引起嗜睡。这是第二代抗组胺药与第一代抗组胺药的重要区别，也是第二代抗组胺药在临床上广泛使用的关键。但是，这一作用是相对的，而不是绝对的。临床实践表明，几乎每一种非镇静性抗组胺药都有出现嗜睡的可能性。例如，有些研究发现西替利嗪在每日5mg剂量时，部分患者就可出现嗜睡反应。
4.其他不良反应
任何一种第二代抗组胺药都可能出现口干的不良反应。息斯敏偶可出现血管性水肿、支气管痉挛、光敏感、瘙痒、荨麻疹等过敏反应。且有个别惊厥、感觉异常、肌痛/关节痛、水肿、情绪紊乱、失眠、噩梦、转氨酶升高和肝炎的报道。特非那丁（敏迪）有引起多汗、疲乏、胃肠不适或腹泻、腹痛的报道。氯雷他定（克敏能）还可出现头痛、乏力、神经质、喘息、呕吐、结膜炎、口吃、抑郁、上呼吸道感染、尿频等不良反应。另外，对妊娠及哺乳期妇女使用此类药物的安全性，目前尚未得出一致的结论。所以，妊娠及哺乳期妇女使用该类药物必须慎重。
为避免上述不良反应的发生，建议临床使用该类药物时应遵守以下原则：①该类药物必须在医生处方指导下使用，且勿超过厂方规定剂量；②避免同时服用干扰肝脏酶代谢系统的药物，如抗真菌药（斯皮仁诺、酮康唑等）、大环内酯药（红霉素、严迪等）；③有明显肝功能损害或器质性心脏病的患者禁用，服用某些抗心律失常药物的病人慎用，对本类药物过敏者慎用。
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