瑞波西汀是否是抗抑郁症的新生力量
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  发布时间：2004-08-15 12:46:19

    在过去的十年里，抗抑郁药主要由作用于中枢神经系统的血清素药物所左右。但研究表明，其它的神经传递素如去甲肾上腺素，很有可能与此病的发展有关。于99年5月在华盛顿召开的美国精神病学协会会议上公布的数据表明，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀(Ⅰ)，可能代表抑郁症治疗的新生力量并且可能对其它抗抑郁剂不能有效治疗的症状表现有效。

    (Ⅰ)已经在欧洲做为抗抑郁剂上市，正等待FDA的批准。休 闲 居 编 辑

    几个试验评估了(Ⅰ)的效果。一些试验没有设安慰剂对照，但大多数都设了安慰剂对照和/或与活性药物(例如地昔帕明、丙米嗪和氟西他汀)的比较。来自美国斯坦福大学医学院的史克博格教授报告了这些试验中的几个数据。

    在为期4周安慰剂对照、多中心试验中，有258名主要抑郁症住院患者参与：按照汉密尔顿抑郁量表，服用(Ⅰ)4mg/次，一日两次跟服用地昔帕明一日一次200mg一样有效。但有迹象表明(Ⅰ)比地昔帕明起效快。在第14天，(Ⅰ)服用者(而不是地昔帕明服用者)和安慰剂服用者比较，按照汉密尔顿抑郁量表，有了明显减退。实验结束后，当按照汉密尔顿抑郁量表从基线起超过50%的减退作为应答的标准时，两组中的应答者数量相似。但是当用临床疗效总评量表-疾病严重程度量表超过50%的减退作为应答标准时，(Ⅰ)远比地昔帕明有效。

    (Ⅰ)和氟西汀的两个对比试验为期8周，549名主要抑郁症患者参与。在两个试验中，(Ⅰ)的剂量是每日两次，每次4mg；氟西汀的剂量是每日20mg。如果需要，两药的剂量都可在第4周时增加［(Ⅰ)增加到10mg/天，氟西汀增加到40mg/天］。仅有一个试验是安慰剂对照。按照汉密尔顿抑郁量表，两组的平均变化见下表。两组中应答者(按照汉密尔顿抑郁量表，从基线起超过50%的减退为应答标准)数量相似。在安慰剂对照实验中，(Ⅰ)服用者的应答率远远高于安慰剂服用者。

    按照汉密尔顿抑郁量表

    两组的平均变化

    瑞波西汀服用者

    氟西汀服用者

    安慰剂服用者试验1

    13.4

    13.3

    8.7试验2

    19.2

    16.8

    -

    两个试验都用社交适应自评量表(SASS)评估了社交功能。在安慰剂对照实验中的第42天以前，(Ⅰ)服用者的平均SASS改善明显超出氟西汀服用者。SASS中的个别项目看起来对(Ⅰ)的应答有更大范围，包括社交吸引力、社交关系、兴趣爱好、群居和社团活动。史克博格指出大体效果与去甲肾上腺素参与功能各方面的控制的概念一致。

    这些试验的参与者中有一些是被认作严重抑郁症患者(n=290)。严重抑郁症大约为抑郁症患者的25～33%。实际上，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对比状态并不有效。总体上，严重抑郁症患者对瑞波西汀的应答率明显高于氟西汀。

    (Ⅰ)对于抑郁症的长期治疗也有效。在一个双盲、多中心试验中，358名曾复发过的主要抑郁症患者参与，每日服用(Ⅰ)两次，每次4mg，持续6周。应答者随机服用(Ⅰ)或安慰剂达一年之久。复发是指按照汉密尔顿抑郁量表从长期治疗之始≥50%。(Ⅰ)服用者(n=143)累积复发的可能性(150天)明显低于安慰剂服用者140天。(Ⅰ)组患者保持在前6个月复发和后6个月中无反复发作状态的比例明显高于安慰剂组。

    来自美国马萨诸塞州医院和波士顿哈佛大学医学院的法瓦博士假定：当患者对SSRIs无应答时，(Ⅰ)作为转变策略可能有用。未公布的数据表明(Ⅰ)可以按8～12mg/天的剂量加入到SSRIs中；(Ⅰ)和氟西汀的联合用药耐受性良好，无明显的药动学或药效学的相互反应。也有轶事似的报道，对SSRIs无应答的患者转用(Ⅰ)治疗后改善了症状。但是法瓦认为，如此使用(Ⅰ)尚缺乏数据，在倡导这种方法使用之前需要进一步的试验。

    (Ⅰ)表现出良好的耐受性。大多数副作用都是轻度到中度。一项试验中，(Ⅰ)组和氟西汀组的副作用发生率相当，分别为67%比65%。(Ⅰ)最常见的副作用为口干、便秘、头疼、出汗、失眠、眩晕和恶心。史克博格指出：在其中的一个试验中，(Ⅰ)组和氟汀组中性功能障碍的发生率相当。随着(Ⅰ)在欧洲的放行，关于性功能障碍的报道并不是很多，但他指出在此方面尚需要更多的数据。到1998年10月，在欧洲已经有超过25000名病人过量服用(Ⅰ)并无重大毒性报道。再者，(Ⅰ)不会导致自杀的念头。参与临床试验服用(Ⅰ)的患者发生自杀企图的频率跟观察到的服用安慰剂、三环类抗抑郁剂和SSRIs的患者发生频率相当。

    氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林抑制不同的细胞色素P450酶，这能导致药物的相互反应。相反(Ⅰ)对细胞色素P450酶无抑制效果，因此被认为不会参与药物的相互反应。SSRIs在中断治疗时，会出现戒断综合症。但到目前为止尚无(Ⅰ)戒断综合症的报道。虽然，(Ⅰ)的服用者的数量也相对较少。

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