主要品种分析

    1、氧青霉烷类

    克拉维酸：克拉维酸是氧青霉烷类抑制剂的典型代表。人类首次是从链霉素的发酵液分离到克拉维酸，它自身的抗菌活力很低，但是对于许多临床上重要的内酰胺酶具有很强的抑制活性，并与阿莫西林或替卡西林都有很好的协同作用，国内已有大量克拉维酸及其复合制剂产品的生产并在临床上应用。

    克拉维酸是国内临床上使用最广泛的复方制剂，临床上已见应用的是其与阿莫西林、替卡西林的复方，两者都是由史克必成公司最早研制成功。在国外，克拉维酸与阿莫西林的复方--奥格门汀上市已经近20年了，其在国际市场上的销势一直很好，2000年位居全球最畅销药物中的第16名（1999年排名第12位），市场销售额为18.53亿美元，2001年开始下滑，为17.87亿元，比上年下降14.0%.到目前为止，已连续十多年保持世界畅销药的地位，居世界抗感染药的首位。

    在国内，自1991年华北制药集团引进安灭菌的分装至今，已有近30家厂家生产该复方，2002年在国内处方药市场上，该药约占整个抗感染用药3.0%的份额。市场主要产品有：华北制药的安灭菌，南就东元-本原的安奇，山东新达的艾克儿，珠海联邦的强力阿莫仙，苏州益良的海夫佳，无锡华弘的比奇尔等。其中，安灭菌由于进入市场较早，占有的市场份额最大。

    克拉维酸钾/替卡西林钠是葛兰素史克公司推出的第二个克拉维酸复方制剂，商品名为泰门汀，于1986年在美国首次上市。本品在美国的年销售额近2亿美元，目前我国临床应用的为进口品，尚未见国产品上市。2002年在典型医院的购药金额较上年有所下滑。

    2、青霉烷

    舒巴坦：青霉烷系列产品比较多，也是近年来在β-内酰胺酶抑制剂领域开发的热点。比较熟悉的青霉烷砜（商品名：舒巴坦）是由青霉素经化学修饰后制得，本品对金黄色葡萄球菌和多种革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用。尤其是对Ⅱ、Ⅳ、和Ⅴ型β-内酰胺酶抑制作用极强。舒巴坦的作用机制与克拉维酸相似，该产品与氨苄西林或派拉西林联合使用具有很好的协同效果，并有较强的抑制作用。但是只能用于注射，近年来国内外研究将其与氨苄西林连接后得到舒他西林，口服的生物利用度大为提高，目前已经在临床中使用。

    舒巴坦具有抑酶谱广，稳定性好，制备工艺简单等优点，与氨苄西林、头孢哌酮、阿莫西林组成的复方注射剂在临床上已被广泛使用，在细菌感染疾病的治疗中发挥了重要作用。目前临床上使用的舒巴坦复方最多，主要有其与氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的复方制剂。

    舒巴坦与氨苄西林的复方制剂由美国辉瑞公司于1987年率先开发，最早在日本以商品名优力新上市，该品的世界性销售额1992年为2.85亿美元，1995年为3.65亿美元，至今一直保持着稳定的销售额。该品在国内临床使用的除进口和合资的优力新外，还有哈药总厂的凯兰欣，上海四药的舒氨新，深圳海滨制药的舒氨西林，海南三洋的凯德林，以及浙江迪尔的舒嘉青等。

    舒巴坦与头孢哌酮的复方制剂在国内市场占有较大的比重，在医院用抗感染品种中已连续两年居第四，约占抗感染药市场7.0%的份额。自1996年我国批准国产注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（1：1）上市，到目前国内有三十多个厂家。主要复方有：大连辉瑞的舒普深，丽珠丽康的瑞普欣，苏州东瑞的先舒，深圳海滨的海舒必，上海先锋的派新等。

    他唑巴坦：他唑巴坦（tazobactam.TAZ），又名三氮甲基青霉烷砜，是强力、广谱的β-内酰胺酶抑制剂，他唑巴坦其抑酶谱的广度和抑酶作用的强度均优于克拉维酸和舒巴坦钠，它抑制青霉素酶和头孢菌素酶比舒巴坦强10倍。比较克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦与哌拉西林联合制剂的作用，他唑巴坦明显好于前两者。

    他唑巴坦由于其高昂的价格，限制了在临床上的使用，在国内使用的只有他唑巴坦与哌拉西林的复方制剂。

    哌拉西林/他唑巴坦复合制剂（8：1）是由日本大鹏药品株式会社于1992年开发，其后转让给美国李特尔（Lederle）药厂生产，以特治星（Tazocilline）的商品名在英国上市。1993年10月22日获美国FDA批准该品种上市。至2000年，全球已有87个国家批准上市。2000年全世界销售额为3.66亿美元，比1999年增长16.1%。在世界前200个畅销药品中1999年排名第200位，2000年列第139位。

    目前国内市场使用的主要还是美国立达公司的进口品特治星，其它的制剂有：惠氏-白宫的合资品，深圳海滨制药的海他欣，海南三洋德林的凯伦，山西博康的安迪泰，山东齐鲁的邦达，以及珠海联邦的联邦他唑仙等。

    其他衍生物：6-杂环亚甲基青霉烷砜对产生β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌和阳性菌具有很强的的抑制作用，并能增强氨苄西林和头孢唑啉的疗效。此外，6-β-卤代青霉烷对β-内酰胺酶也具有很强的抑制作用，目前国内外合成大量6-β-溴青霉素酸及其衍生物，其中主要是由于6-β-溴青霉素酸是一种高效、不可逆、活性位点诱导的β-内酰胺酶抑制剂，抑制剂能力与克拉维酸相当，与氨苄西林和头孢唑啉有很好协同作用。

    6-取代亚甲基青霉素烷，如6-（Z）-乙酰亚甲基青霉素酸，其抑制活性大于克拉维酸和舒巴坦，但是由于其稳定性较差，导致体内的活性减弱，目前亟等解决的问题是其在体内稳定性问题。另外6-螺环氧青霉素烷系列产品、6α-氯-2β-氯甲基青霉烷砜也都是一种广谱β-内酰胺酶抑制剂，国内外已有大量专利研究的报道。

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