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近来，国内中医药界围绕FDA（美国食品与药品管理局）的讨论颇为热烈，但无论各自所持观点如何，却不能不承认这样一个事实：FDA有着国际公认的最完善和最严格的药品审批制度，任何一种药品只要能通过FDA的审批就意味着可以顺利地打入国际市场。 随着中国加入WTO进程的加快，国内中药企业越来越关心如何做才能参与国际竞争，使中药以药品的身份进入美国市场？为了全面了解中药进行FDA新药注册的程序和经验，日前，记者采访了北京华颐中药制药厂厂长俞国红和该厂医学服务部主管药品注册的宋发贤经理。该企业的抗癌新药威麦宁胶囊6月13日被国家药品监督管理局正式批准投入生产。与此同时，在国家计委、科技部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等多个部门的支持和帮助下，经过3年的国际化运作，该药创造了中药不经过美国FDA新药临床研究申请（IND）的预审和I期临床试验，直接进入II期临床试验并获得在美国进行临床试验的先例。 指纹图谱给中药一条生路 最早以立法形式规定指纹图谱作为质量标准的是《欧洲经济共同体草药制剂规范》。该《规范》指出：“如果草药含有几种药食同源植物或制剂，并且不可能测定其中每一个活性成分的稳定性，那么药品的稳定性应由合适的指纹图谱来决定。”我国国家药品监督管理局也于今年颁布了有关中药注射剂研究采用指纹图谱的技术要求。这一规定，使中药长期以来难以解决的质量控制和知识产权保护问题得到根本性的改变，而这些改变又恰恰是中药打通FDA的必要前提。 记者在宋发贤的电脑里看到了威麦宁胶囊的指纹图谱，那是一个半定量的成分特征谱。宋博士指着图谱对记者说，只要我们把这3个峰值点控制好，就能从整体上把握中药，也能使安全的中药制剂从形式上确定下来，保证不允许有毒成分超标或未知成分出现。“所以，中药指纹图谱是中药现代化的关键点，也是使世界上更多的人理解和使用中药的关键点。” 目前的中药生产工艺中，提取、浓缩、干燥等过程大同小异，很难形成自己的知识产权。有了中药指纹图谱后，以其为基础的生产工艺将包括大量的专有技术，形成大量的中药专利或中药生产企业的秘密，这对中药的知识产权保护具有十分重大的意义。宋发贤说，“企业没有能力担负产品通过FDA审批并在美国上市这个过程的巨额费用，一个普通药仅III期临床就需要2－4亿美元，即使有资金，风险也极大。这就需要融资来共同承担风险并共享收益，但如果没有知识产权的保护以保证市场的独占权，又何谈融资？”威麦宁胶囊就是以指纹图谱为突破形成了威麦宁独有的专利技术，从而使国际合作有了坚实的基础。 中药通关要翻三座山 据了解，美国植物药市场的销售量每年都以平均25％的比例递增，但遗憾的是，中药进入美国市场的都不是以药品身份而是以保健品、食品添加剂等形式出现的。究其原因是因为FDA对药物申报审批控制极其严格。宋发贤介绍说，中药成分复杂，质量标准和质量控制手段难以标准化，加之中西方思维方式的差异，美国政府、FDA及美国大众还未能正确认识中药，也没有相应的审批办法，因而中药很难满足FDA的要求，一直被拒之门外。 那么中药通过FDA的审批究竟要翻过哪“几座山”？据介绍，美国FDA的机构中共有6个中心，和中药审批有关的是药品评估和研究中心。通过该中心的审批大致需要这样3个阶段：第一阶段，筛选及临床前试验。筛选一般需要2－10年的时间，然后在此基础上展开实验室及动物试验。在完善临床前试验资料以后，就可以进入到第二个阶段―――IND申请，也就是临床试验的申请。IND申请包括I期、II期和III期临床试验，其中每期临床方案和试验结果都要得到美国FDA的批准和认可，方可进行到下一步。如果III期临床试验都顺利通过FDA认可的话，企业就可以进入第三个阶段―――NDA申请（相当于中国的药准字号审批）了。FDA将对前面所有的资料进行审查，包括技术资料和临床资料，都要有足够的安全性和有效性，才可以在美国上市。 总结经验教训才能少走弯路 为了让以后申请FDA的中药企业少走弯路，俞国红认为吸取他们的经验和教训非常重要。经验和教训主要来自四个方面：药物选择、知识产权保护、国际标准的生产工艺和质控方法研究以及国际协作。 在药物所治疗病症的选择上，俞国红认为，应该选择现代医学面临的疑难病症，如肿瘤、艾滋病等。因为FDA对开发治疗这些病症的新药持鼓励态度，审批相对较快，对临床试验要求的病例数也远低于其他病种。在药物的选择上，还应该选择单味药制剂，因为单味药的成分相对简单，质量控制相对容易，药效、药理、毒理等试验资料较容易得到FDA的理解和认可。当时，华颐带了治疗感冒、便秘和肺癌的三个中药到美国申请FDA，最后制定方案时选择了抗癌药威麦宁胶囊，就是基于以上问题的考虑。 其次，在知识产权的保护上，要有超前意识。因为独立的知识产权是争取国际投资的前提，也是中药国际化的基础和保障。威麦宁胶囊在1998年就向国际PCT（专利保护组织）申请了52项专利保护并得到批准，成为我国中草药以指纹图谱为基础申报国际专利并取得成功的第一个案例。俞国红说，正是知识产权保护的申请工作为威麦宁胶囊的国际化吸引了众多的合作者。 要获得国际认可，还需要完整可靠的基础资料（药效、药理、毒理），有一套完善的化学、生产和控制（CMC）资料及符合GMP标准的生产质量控制体系。 向FDA申报新药，必须寻求国际合作，以降低企业风险。威麦宁胶囊确定了在美国进行临床试验的研究单位是MSK癌症研究中心，该中心同意根据现有的中国临床资料，从一个剂量即中国现在的临床剂量开始试验，并在观察指标中增加对生活质量改善和中位生存期延长的观察。中药在美国人身上做临床试验还属首次，合作协议的达成十分有助于威麦宁胶囊的IND申请，并将有助于未来的NDA申请。 此外，为吸引资金，华颐制药厂还准备与美国的合作方共同组建一个股份公司。据悉，我国有关部门也正在筹备建立中药国际化的基金组织，从而为中药企业进入国际市场搭上天梯。
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