非甾体抗炎药不会引起伴发于水痘的坏死性链球菌感染
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发布时间:2006-03-17 16:35:30
据《儿科》杂志刊文报道,一项前瞻性、多中心的对照研究发现,非甾体抗炎药(NSAIDs),特别是布洛芬不会增加儿童伴发于水痘的坏死性A组链球菌(GAS)感染的危险性。波士顿大学的Samuel Lesko医生是该项研究的领导者,参加的人员为来自全美各地的45名儿科感染疾病专家。
GAS的M型毒株再度出现,已经在美国引起了包括坏死性筋膜炎在内的伴发水痘的严重感染的局部流行。水痘常伴随严重的GAS感染,体外实验也表明NSAIDs可降低中性粒细胞对感染的应答,因此人们认为“NSAIDs对伴发水痘的坏死性筋膜炎的发病有重要作用”。本研究的目的就是通过前瞻对照实验来验证这种联系是否存在。休 闲 居 编 辑
作者通过各地专家诊断出包括坏死性软组织感染(NSTI)在内的严重GAS病例,同时在相同社区中确定患无伴发症水痘的对照病例,比例为4名对照病例对1名GAS感染病例。通过培训的护士对两组患儿的家长进行了详细询问,内容包括病史、感染的临床特征、各种并发症的症状和体征以及药物的使用情况。标志时间或称并发症出现的时间由一名不知道药物使用情况的调查者来确定。为避免“可能的错误分类”,研究小组把发生并发症7天前使用解热药的病例计算在内,而发生并发症12小时内不论使用任何药物,均予以排除。搜集数据后计算了单变量和多变量的几率。
在27个月的研究期内,作者共发现侵袭性GAS感染52例,其中21例有NSTI,患无伴发症水痘的对照病例172人。出现水痘到标志时间的中位数是3天,71%的标志时间由局部症状和体征确定,15%是重新发热,另外14%的症状包括咳嗽、寒战和肌痛。
非白人儿童、低收入家庭、家中接触水痘以及持续高热的儿童出现水痘伴发症的危险性增加,优势比(OR)分别为3.8、5.1、6.4和9.6。研究小组发现坏死性感染和任何解热药都无关(OR1.3,可信区间0.33-5.3),但侵袭性GAS感染和使用布洛芬却有正相关,而与对乙酰氨基酚无关,OR值分别为3.9和1.2。然而,Lesko医生等发现延长布洛芬的使用时间及在分组研究中都没有证据表明危险性会增加,只有那些同时服用布洛芬和对乙酰氨基酚的患儿其危险性才增加,其侵袭性GAS感染的OR值为5.6,可信区间1.2-25。
作者指出,目前针对NSAID的使用与水痘关系已提出了数个假说。对那些已经感染GAS的患者,NSAID可通过药理作用增加全身并发症的危险性,或由于因为掩盖了症状而延误诊断。其次使用NSAID可导致局部GAS感染的扩散,另外使用NSAID可增加水痘患者GAS的感染危险性。作者指出对头两种假说较难评价,他们的研究主要是想对第三种假说进行评价。
考虑到布洛芬可增加侵袭性GAS感染的危险性,Lesko医生和他的研究小组指出,由于需要解热药来治疗的高热常并发其他更严重的疾病,因此想要完全清除其间的联系是相当困难的。研究者认为这就是布洛芬和对乙酰氨基酚混用可增加危险性的原因。
作者在结论中写到:“这些资料并不支持非甾体抗炎药--尤其是布洛芬会增加坏死性GAS感染的假说。”患者使用布洛芬,常常和对乙酰氨基酚合用来治疗更严重的水痘疾病并没有关系,但却是侵袭性GAS的危险因素,因此医生必须严密监控严重水痘患儿以发现并发GAS感染的迹象。
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