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阿克拉霉素A
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发布时间：2007-03-26 04:42:27

阿克拉霉素A

[中文别名] 阿柔比星A，阿拉霉素，阿克拉比星，柔红霉素A，阿克拉鲁比西，安乐霉素。休闲居编辑

[外文名] Aclarubicin-A,Aclacinomycin-A,Aclacinon.

[外文缩写] ACM-A，ACM，ACR，NSC-208743。

[化学名] 2-乙基-1，2，3，4，6，11-六氢-2，5，7-三羟基-6，11-二氧代-4-[2，3，6-三脱氧-4-0-[2，6-二脱氧-4-0-[（2R晟式）-四氢-6-甲基-5-氧代-2H--吡喃-2-基]-a-L-来苏式-已吡喃糖基]氧]-1-并四苯羧酸甲酯。

[分子式] C42G53BI15。

[性状] 本品为黄色或淡黄色冷冻疏松块状物，无臭，极易溶于氯仿和甲醇，易溶于丙酮和水，几乎不溶于乙醚和正已烷。

[药理作用] 本品为日本梅泽浜夫博士从Streptomyces galilacus MA-144M1培养基中分离出的第二代蒽环类抗肿瘤抗生素。离出的第二代蒽环类抗肿瘤抗生素。ACM-A对癌细胞的生物大分子合成具有很强的抑制作用，具有亲脂性，易进入细胞内。细胞摄取后，很快分布在细胞核内，嵌入DNA双螺旋结构，其配基（阿克拉酮）插入附近碱基，至DNA理化性状改变。ACM-A还干扰DNA模板功能，影响RNA聚合酶螺旋结构上的移动，优先抑制RNA，尤其是核仁的RNA合成，抑制RNA合成所需浓度仅为抑制DNA合成浓度的1/10~1/6，而抑制核仁RNA合成所需浓度仅为抑制DNA合成浓度的1/1250~1/170。增殖期细胞对ACM-A的敏感性比静止期细胞约高出5倍，G1期和S期细胞最敏感。低浓度时，细胞先成指数杀伤；高浓度时，杀伤能力与药物浓度呈指数关系。另外，ACM-A具有诱导分化作用，能诱导HL-60人早幼粒细胞株分化成熟，明显抑制期细胞的增殖；还可诱导小鼠WEHL-3BD+粒单白血病细胞向粒系方向分化。

[体内过程] 肿瘤患者静脉注射ACM-A40~100mg后，全血血药浓度迅速降低，但活性代谢物浓度为20-30mg，可维持12小时以上；若静脉滴注20mg（1小时），血药浓度为10-20mg，亦可持续12小时以上。静脉注后，很快分布到全身各组织中，以肺浓度为最高，其次为脾、胸腺、小肠、心脏；在肝、肾中以配基类代谢物为主。原型药和糖甙类型（紫红糖胺、2-脱氧岩灌糖、烬灰红糖）在胆汁中排泄较多，在尿、粪中排泄较少；配基类代谢物主要由尿、粪排泄。

[临床应用]

    （1）急性非淋巴细胞性白血病（ANLL），急性淋巴细胞性白血病（ALL）。
    （2）恶性淋巴瘤，有效率为53.3%。
    （3）食管癌，胃癌，肺癌，乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌，骨肿癌，软组织肿瘤等。
    [用法用量] 临用前，以生理盐水或5%葡萄糖液溶解，静脉注射或静脉滴注。
    （1）大剂量长间歇疗法：80~150mg/m2，间隔3周重复1次。
    （2）中-大剂量短短疗法：20-40mg/m2，24小时滴注，连续2~5日。
    （3）小剂量长程疗法：10-30mg/m2，连用6-30日。
    （4）儿童用药：10-15mg/m2，连用7日。
    急性白血病，每日1次，每次0.4mg/kg，10-15日为1周期，休息14日重复；恶性淋巴瘤，每日1次，每次0.4mg/kg，7日为1周期。

[不良反应]

    （1）骨髓抑制：可有红细胞、白细胞和血小板减少，及出血倾向、贫血发生。
    （2）心脏毒性：偶见心电图变化，心律失常，心力衰竭，心肌毒性比ADM小1/10，对心脏损伤较轻。
    （3）胃肠道反应：食欲不振，恶心呕吐，腹泻，偶见转氨酶升高，亦可合并消化道出血、口腔炎等。
    （4）中枢神经系统：头痛，倦怠。
    （5）其他反应：肾功能损伤，膀胱炎，皮疹，色素沉着，脱发，乏力，发热等。
    [禁忌证] （1）肝肾功能受损者、老年患者、水痘病人及孕妇、儿童均慎用。
    （2）对用过ADM、DNR（柔红霉素）的患者慎用。
    （3）有心功能异常、心脏病史者、过敏史者禁用。

[注意事项]

    （1）本品注射若漏于血管外，会引起局部坏死。
    （2）用药期间应定期检查血像、肝肾功能及心脏功能。
    （3）用药期间若出现严重感染、发烧或出血倾向、心衰或心电图异常者，应停药。
    （4）药液溶解后应及时用完，应避免与PH>7的注射剂配伍，以免混浊。

[制剂规格] 注射剂：10mg/支，20mg/支。

[贮藏] 密封，在阴凉干燥处存放。